在本作中，敵人會從四周向玩家們襲來，所以即便是能使用右搖杆自由控制視角，但在過度混亂的場面當中，偶爾也會有看不到的死角和來不及瞄準的時候，為了彌補這些缺陷，玩家可以使用Side arm方式對敵人進行攻擊。使用side arm時，角色可以在不瞄準的情況下單手持-槍向前方兩側區域射擊。 武器&技能 所有角色的默認武器為標準手-槍和軍-刀各一把，除此之外，角色可同時攜帶兩種不同武器，不過在進入遊戲前，玩家只能給角色選擇一種武器和兩種技能。目前已知的槍械分類有手-槍，散彈槍，衝鋒槍，機槍，突擊步槍，和狙擊步槍。每個分類下大概都有4種不同的槍械可供選擇。對於生化危機系列來說，標誌性的槍械一般都為手炮和沙漠之鷹等威力強勁的手-槍，不過這回看來突擊步槍等火力不俗的武器將成為遊戲的主推。 除了在故事模式裡可獲得一些槍械之外，大部分的武器都需要使用經驗值來解鎖(線上對戰和完成劇情關卡都能獲得相應的經驗值)。技能方面，每個角色都對應有5種不同技能，例如Vector的技能有潛行和偽裝等，玩家只能從這些技能中選擇2種來搭配。和槍械相同，遊戲初期除了2種默認技能外，其他技能都需要通過一周目或經驗值來解鎖，在解鎖之後存檔可被繼承，玩家能在不同的難度和模式中使用解鎖道具。 故事模式 此模式玩家可以在線下單獨進行，或者線上和其他玩家協作進行。玩家可從USS六人中任意選擇4名小隊角色(以及角色技能和原始武器)來開始遊戲。隨著遊戲進程的深入，玩家將從多個側面進一步了解“浣熊市慘劇”的幕後真相。如果玩家選擇單獨進行遊戲，那麼其他3名隊友將由電腦控制。如果是線上聯機協作，其他玩家在進入遊戲後將能直接操控原本由電腦控制的角色，同時，遊戲也允許其他玩家在任意時刻離開，離開後電腦會接替玩家繼續操控角色，從而完全不會影響到遊戲的進行。在攻克關卡的時候，小隊中只要有一個人順利達到終點那就算是完成。另外，遊戲時玩家如果不幸死亡，角色會從上一個存檔點出生，如果4人全滅才算是GAME OVER。 遊戲模式 單機協作模式最多支4人，四種聯機對戰模式最多支持8人。比起以往的生化危機作品，本作缺少了大家熟知的“傭兵模式”，另外，估計威斯克在本作中露面的機率也不大，因為目前的生化人氣角色已達8名，要出來估計他也會以DLC的形式出現。 對戰模式 在該模式下玩家要做的是在規定時間內殺死一定數量的敵人，先達到預設目標的陣營將獲勝。此模式中除了敵對的兩方之外，BOW也會佈滿地圖裡的各個角落，對兩方玩家進行無差別攻擊。 生還者模式 在該模式下玩家要做的是盡一切可能在三方混戰生還下來並堅持到最後。在規定時間耗儘後救援直升機會在指定地點降落，玩家必須在任務結束前到達該地點搭乘直升機才能獲得勝利。跟其他模式一樣，BOW會想方設法阻止兩方玩家登機。 英雄模式 在該模式下玩家可以任意選擇一名標誌性的生化系列角色來進行戰鬥，誰先將對方的生化角色全部消滅是本模式的唯一取勝條件，如果不能在規定時間內完成任務，那麼持有多數生化角色的一方將獲勝。需要注意的是，每個標誌生化角色只能出現一次且不能重複，如果在戰鬥時不幸被擊斃，玩家可使用對應陣營的特種部隊隊員來繼續遊戲。所以作戰時玩家必須互相配合來保護自己的生化角色，在未遇到敵人的情況下也不要盲目的向眼前的BOW開火才好，說不定可以用來拖延時間。 XBOX360 獨占付費DLC：Nemesis Mode(追踪者模式) 在該模式中，USS和迴聲6將為爭奪追踪者的控制權展開激烈交鋒，誰先得到追踪者將是決定勝負的關鍵。另外，該模式裡沒有BOW和喪屍，地圖看起來也比較小，如果玩家想要控制追踪者，那就拉上你的機友一起奮戰吧，親友團絕對比野戰軍有效率啊。就目前來說，該付費DLC為XBOX360獨占，並於3月20號在XBOX LIVE上推出。
Xbox 720最終定名“Xbox Infinity”
關於下一代Xbox的最終命名，目前主要有四種說法：XBOX、Xbox Fusion（Xbox融合）、Xbox 720、Xbox Infinity（Xbox無限）。雖然在這四個名字中，外媒分析認為Xbox無限的可能性只有十分之一，但是就是這十分之一，...